Tipy, jak ochránit vaše tělo před stárnutím. Jak zpomalit stárnutí. Vědci: co jíst, abychom nezestárli Co dělat, aby se tělo neopotřebovalo

Každý se bojí stáří, zvláště ženy. Bojíme se ztráty krásy, zdraví, fyzické energie. Nechceme se stát neschopnými a stát se přítěží pro své blízké. Mezitím se můžete připravit na stáří a nevnímat ho jako „věk přežití“. Slavná psycholožka a Ph.D. Pamela D. Blairová analyzovala své vlastní zkušenosti, zkušenosti svých pacientů a přátel a napsala (ve věku 65 let!) knihu „Mýty o věku ženy“ (vydavatelství RIPOL Classic), ve kterém odhalila nejoblíbenější mylné představy o věku „padesát plus“. I když ještě nemyslíte na stáří, ukažte tento článek své mamince a babičce – třeba jim změníte život k lepšímu!

Autorka nejprve položila obecné otázky, v jakém bodě stáří začíná, zda vůbec takový pojem existuje a jak je nejlepší nazývat starší ženy. Vědecký pohled je jednoduchý: gerontologové popisují lidi mladší 40 let jako „mladé“, „střední věk“ jako 40 až 60 a „staré“ jako 60 až 80. Ale tyto pojmy jsou příliš široké. Jiné definice, například „stárnutí“ a „starší“, obsahují negativní konotaci a mnoho žen vnímá „babičku“ nepřátelsky. Pamela navrhla používat výrazy „moudrá žena“ nebo „starší žena“ a nahradit „stárnutí“ výrazy „vývoj“ nebo „zrání“.

Kniha se skládá z krátkých esejů na různá témata související s ženami a stárnutím. Každá esej je doplněna otázkami pro čtenáře, na které autorka vybízí k upřímnému zodpovězení a dokonce radí vést si deník – to podle ní pomáhá zapojit se do procesu pochopení sebe sama během stárnutí nebo si udělat představu o jak budovat další roky života. „Všichni bychom si měli naplánovat a připravit se na dlouhý život,“ je si jistá Pamela Blairová a radí nevnímat věk jako osobní katastrofu. Zde jsou její nejlepší tipy:

Buďte pozitivní ohledně stárnutí

Vědci tvrdí, že geny jsou zodpovědné za asi 30 % fyzických změn, ke kterým ve stáří dochází, ale většina změn je způsobena jinými faktory a postoj není tím nejmenším z nich.

„Lidé, kteří stárnutí vnímají pozitivně, mají tendenci žít o 8 let déle než ti, kteří ho vnímají negativně. Ve skutečnosti mají pozitivní emoce větší vliv na délku života než normální krevní tlak, nízký cholesterol, pravidelné cvičení nebo odvykání kouření. Ohnivý temperament také usnadňuje stárnutí a spolu s tím může touha člověka zůstat nezávislý pomoci překonat fyzické neduhy. Jedna studie, kterou jsem četl, naznačila, že optimistický pohled na život má například měřitelný vliv na prevenci srdečních chorob,“ píše autor.

Jeanne Kalmanová kouřila 95 let a přestala až ve 117 letech po operaci. Dobrou náladu a optimismus si ale zachovala až do konce svého života – 122 let

Přijměte změnu a naučte se žít přítomným okamžikem

Každým dnem stárneme. Když přemýšlíme o budoucnosti, kreslíme neuspokojivé obrazy, obáváme se, jak se vyrovnáme se špatným zdravím, neschopností vidět nebo chodit. V takových chvílích je třeba se naučit vracet se do přítomnosti a přijímat realitu, žít pro dnešek. „Od té doby, co moje kamarádka Joan dosáhla 55 let, neustále naříká nad svým stárnutím. Definuje to pouze jako kolaps těla a jeho funkcí. Na druhou stranu moje kamarádka Tita, které je přes 80 let, vypráví o zajímavých událostech, které naplňují její život. Nesoustředí se na bolest. Cestuje, čte, směje se, zůstává v kontaktu se svými přáteli, dětmi a vnoučaty.“

Nepřestávej být ženou

Sebevědomí mnoha žen se s věkem zhoršuje, většinou kvůli ztrátě vnější přitažlivosti. Tím si prošla i autorka knihy: „Po překročení padesátileté hranice jsem se cítila odpojená od těla a přibírání na váze po menopauze mě deprimovalo. Musel jsem se sám sebe zeptat: Jsem tak připoutaný k tomu, jak jsem vypadal, když jsem byl mladý a hubený, že se teď nedokážu správně vnímat? Pamela si vytvořila nové sebevědomí – začala chodit na hodiny vodního aerobiku a do posilovny, hlídala si jídelníček a chodila na kosmetické konzultace. Tak získala vnitřní pocit vlastní krásy a sebevědomí. Autorka také věří, že klíčem k atraktivnímu vzhledu a dobrému zdraví s věkem je touha zkoušet nové věci – nové účesy, barvy šatníku, dokonce i nová jídla.

„Moje kamarádka Sari Martin říká: „Bez ohledu na věk, naplánujte si každý den událost, na kterou se můžete obléknout – výlet do obchodu s potravinami nebo na poštu, procházku s vnoučetem, šálek čaje s přítel. Ženy mohou zlenivět, zvláště po odchodu do důchodu, a skončit tak, že budou mít půl dne róbu nebo budou nosit tepláky a volné triko. Volné oblečení ovlivňuje vaše držení těla a způsob chůze, což může negativně ovlivnit vaši energii. Pokud se snažíte obléknout, znamená to, že se cítíte dobře."

Babička hrdinky Sophie Marceau z filmu „Boom 2“ vypadá krásně, je se sebou spokojená a ví, jak si užívat života

Trénujte svou mysl a paměť

Všeobecný názor, že mozek v průběhu let upadá, je zcela mylný. Mozek je jako každý jiný sval v těle a potřebuje cvičit. Můžete například studovat cizí jazyky, hrát šachy, učit se hrát na hudební nástroj, číst klasickou literaturu, luštit křížovky nebo sudoku.

„Existuje řada jednoduchých strategií, které mohou pomoci vaší paměti pracovat co nejlépe a udržet vaši mysl čistou. Aerobní cvičení může zlepšit vaši paměť o 20 % nebo více. Samozřejmě používejte seznamy pochůzek a poznámek. Vyspat se. Pořádně si uspořádejte své věci nebo snižte počet věcí, které si musíte pamatovat. Nezapomeňte kontrolovat svůj stres. Hormony uvolněné v důsledku stresu ovlivňují schopnost mozku pamatovat si podrobné informace.“

Hlídejte si své zdraví

S trochou snahy mohou být moderní ženy ve formě a cítit se skvěle i po 50. Na internetu je snadné najít informace o zdravém stravování a výživě. Pamela D. Blair radí začít pečovat o své zdraví změnou stravovacích návyků. „Než mi bylo 50 let, snídal jsem jablečný koláč, obědval fettuccine alfredo, obědval bramborovou kaši s omáčkou, dezert tiramisu – kdo by chtěl měnit toto menu! Kila navíc se na mě ale nalepila rychleji, než jsem je dokázal spočítat. Chci snížit riziko srdečních onemocnění, a tak jsem začal jíst dvě nebo tři porce celozrnných potravin denně. K snídani mám šálek ovesných vloček a k obědu sendvič s celozrnným chlebem. V těchto dnech používám hnědou rýži místo bílé rýže na oběd a šálek popcornu na svačinu. Pracuji na přechodu od zpracovaných potravin, které obsahují hodně tuku nebo sladidel, k nezpracovaným potravinám, které obsahují celá zrna bohatá na bílkoviny a další potraviny.“

Při sportování autorka knihy doporučuje nedávat si pochybné cíle a nesnažit se plnit standardy krásy vnucované mýty – stačí se udržovat v kondici a zpomalit nevyhnutelné zhoršování.

Buďte kreativní

Kreativita pro ženu je skvělý způsob, jak se zbavit stresu nebo se dostat z deprese, zvednout náladu a posílit ducha. Právě v druhé polovině života se ženy, které se kdysi zcela věnovaly rodině nebo práci, mohou vrátit k dlouho odkládaným oblíbeným činnostem a koníčkům.

„Když jsme kreativní, krev lépe cirkuluje – cévy v mozku se rozšiřují a dochází k obnově buněk. Pokud jste uvízli v představě, že kreativita je pouze o roztírání barvy na plátno, psaní románu nebo vyřezávání mramorové sochy, může vaše tvůrčí jiskra navždy zhasnout. Není pěstování zahrady kreativní? Psaní dopisu příteli? Není pestrý výběr barev při prostírání aktem kreativity, kdy každý detail zaujme jako olejová barva na plátně? Není kreativita krásně ustlaná postel, umně uspořádaná knihovna nebo sbírka svícnů?

Zvažte, jak pohodlně se cítíte ve svém domě nebo bytě, možná rekonstruujete nebo se dokonce rozhodnete přestěhovat se do menšího, soběstačného domova, který bude lépe vyhovovat vašim potřebám.

Oceňujte své přátele

Pamela D. Blairová ve své knize Mýty o ženském věku uvádí: „Svoboda je volba, nikoli podmínka.“ Zda budeme ve stáří osamělí, záleží jen na nás. „To, jak nyní přistupujete k životu, ovlivní kvalitu vašeho stáří a to, zda se stanete přítěží. Pokuste se přispět světu v širším slova smyslu tím, že se budete přátelit s lidmi všech věkových kategorií. Kromě svých starých přátel si najděte nové, mladší. Mladší přátelé vás udrží v zájmu o nové nápady, udrží vás fyzicky aktivní a pomohou vám udržet si mladistvý vzhled a životní styl,“ radí.

Život bez stáří č

Co dělat, aby se zabránilo stárnutí?

Co dělat, aby se zabránilo stárnutí?

Pokud čtete tuto kapitolu, pak vám můžeme poblahopřát – brzy pochopíte, jak se tato kniha liší od všech ostatních knih o stárnutí, které mohou být velmi fascinující, harmonicky dokazovat tu či onu teorii a jsou plné zajímavých příkladů a odrazujících výpočtů . Ale knihy nejlepších gerontologů vždy nechávají otevřenou nejdůležitější otázku - "No a co?" To znamená, že váš příběh byl úžasný, fascinující, ale k čemu to všechno je? Co byste měli dělat, abyste nezestárli? Odpovědí je buď ticho, nebo soubor velmi správných frází: méně pijte, nekuřte, nechoďte doleva, nezapomínejte na fyzickou aktivitu. Úžasný! To znamená, že smyslem obyčejné knihy o stárnutí je mluvit o tom, jak zajímavé bylo pro autora zabývat se tímto problémem a přitom stárnoucímu čtenáři nijak nepomáhat. Není tedy překvapením, že gerontologický výzkum je tak špatně financován.

Autoři této knihy nejsou profesionální gerontologové. Pracujeme v oborech biofyzika, biochemie a molekulární biologie, tedy ryzí experimentátoři. To znamená, že jakákoli teorie nebo hypotéza, kterou nelze ověřit experimentem, je pro nás nesmyslná. Faktem je, že biologie je stále tak mladá věda, že v drtivé většině případů nic nezmůžeme přísně dokázat. Systémy, se kterými biologové pracují, jsou tak složité a špatně pochopené, že jakákoli skutečnost, výsledky jakéhokoli experimentu mohou mít několik vysvětlení, někdy se vzájemně vylučující. Pravděpodobně se zde chytli za hlavu teoretičtí fyzici a matematici – a Tento tomu říkáš věda? Pokud skutečně nelze nic dokázat, jaká by mohla být kritéria správnosti vaší práce?

Ve skutečnosti je vše velmi jednoduché: hypotéza musí něco předpovídat. To znamená, že když zformulujete předpoklad, na jeho základě tvrdíte, že takové a takové experimenty by měly přinést takové a takové výsledky. Dále jsou provedeny příslušné experimenty, a pokud se výsledky shodují s těmi, které byly předpovězeny, pak máte pravdu a můžete pokročit v dokazování svého schématu. Tak funguje moderní biologie a na ní založená „medicína založená na důkazech“.

Nyní pojďme formulovat, co předpovídá schéma, které jsme vám nastínili v předchozích kapitolách.

1) Jednotlivé buňky a organismy mohou zemřít nikoli spontánně, ale na základě genetického programu, který je v nich uložen.

2) Zdá se, že stárnutí je jedním z těchto pomalých sebevražedných programů. Některé druhy živých bytostí ji však nemají – nestárnou. I když všechny organismy nakonec zemřou: věčné mládí neznamená věčný život! Lidé mají smůlu – máme program stárnutí a zatím funguje.

3) Existují všechny důvody domnívat se, že stárnutí savců, včetně lidí, je dosaženo pomalým otravováním vlastního těla nějakým druhem „nepříjemností“, které toto tělo samo produkuje.

4) Nejlepšími kandidáty na roli tohoto „mucku“ jsou reaktivní formy kyslíku (ROS), a ne všechny, zejména ty, které produkují „elektrárny“ našich buněk – mitochondrie.

Experiment se navrhuje sám – snižme tedy produkci ROS v mitochondriích buněk našeho těla a uvidíme, zda se stárnutí zpomalí? Sotva řečeno, než uděláno!

1.7.1. Antioxidanty k uhašení zdroje stárnutí

Rozhodli jsme se tedy snížit množství mitochondriálních ROS a zjistit, zda nám to pomůže udržet mládí déle. A nyní vám budeme muset vysvětlit, jaká obrovská práce je pro tento experiment zapotřebí a proč to bylo až donedávna v podstatě nemožné.

Předpokládali jsme, že nás mitochondrie pomalu zabíjejí prováděním příkazů nějakého genetického programu. Pokud je to skutečně tak, pak by se zdálo, že nejjistější způsob, jak porazit stáří, je najít ty geny, ve kterých je zapsán program stárnutí, a vypnout je. Stává se, že v genu stačí nahradit jedno písmeno (nukleotid) a přestane fungovat. Problém je v tom, že tuto metodu nelze aplikovat na člověka, protože její důsledky jsou nevratné. Jak se vyrábí geneticky modifikovaná zvířata? Vezměme si, řekněme, myši - rodiče, na nich, nebo přesněji - na jejich reprodukčních buňkách, jsou prováděny určité manipulace a jejich potomek jeden nebo druhý gen je „vypnutý“. Přenesením této technologie na člověka získáme nejprve geneticky modifikované děti (!), které námi vybraný gen nemají ve všech buňkách svého těla. Co kdybychom se mýlili? Tento gen již nebudeme moci vrátit. Co když se nejen účastní programu stárnutí, ale plní i nějakou další důležitou, dosud neznámou funkci?

Ani jeden biolog na světě se nyní nemůže zavázat předvídat všechny důsledky odstranění jediného genu u člověka. A pokud ano, pak žádné experimenty s genetickými modifikacemi zdravý Nemůžete vidět lidi!

Samozřejmě nejradikálnější způsob zásahu do lidské genetiky je popsán výše. Existují i ​​další – například nakažení člověka virem, který dokáže vložit své geny do DNA určitých lidských tkání nebo vytvoření geneticky modifikovaných kmenových buněk a jejich vpravení do něj. V tomto případě však nebude možné dosáhnout genových změn ve 100 % tělesných buněk a všechna rizika zůstanou zachována. To znamená, že pokud se něco pokazí, nebude cesty zpět, jako je tomu u geneticky modifikovaných dětí.

Abychom vás konečně přesvědčili o nemožnosti genetické modifikace lidí, poznamenáváme, že pokud jsou naše předpoklady o programu stárnutí správné, bude muset být tento extrémně riskantní postup proveden zdravé mladé lidi v naději, že budou stárnout pomaleji. I když existují oddaní dobrovolníci, kterých jsou potřeba tisíce, který vědec se zdravým rozumem by byl schopen převzít odpovědnost za takový experiment?!

Tak co dělat? Víme, že v nás pracuje smrtící program, který odpočítává naše životy, ale nedá se nic dělat? Není to všechno špatné. Geny samy o sobě nic nezmohou. Jsou pouhým kódem, jehož čtením buňka syntetizuje hlavní molekuly života – bílkoviny. Proteiny plní různé funkce - s jejich pomocí probíhají nejrůznější biochemické reakce, signály se přenášejí z jednoho systému do druhého, proteiny slouží jako hlavní stavební materiál pro všechny buněčné struktury. Včetně našich milovaných mitochondrií. To znamená, že náš škodlivý program nutí některé mitochondriální proteiny pracovat „škodlivě“ a produkovat reaktivní formy kyslíku. S tím se snad moderními prostředky nedá nic dělat. Ale zkusit to můžeš zachytit tyto reaktivní kyslíkové radikály dříve, než způsobí potíže.

Látky, které mohou neutralizovat ROS, jsou dobře známé: antioxidanty. Je jich celá řada, jsou přírodní: vitamín C, vitamín E, koenzym Q, flavonoidy zeleného čaje, resveratrol z červeného vína. Existují i ​​syntetické: N-acetylcystein, idebenon, trolox atd. V 60-70 letech 20. století, kdy vědci objevili škodlivost volných radikálů a reaktivních forem kyslíku, začal skutečný boom antioxidantů. Jaké magické vlastnosti jim nebyly připisovány a kde byly přidány! Ozvěny tohoto boomu cítíte i nyní při pohledu na pulty obchodů: „Nejnovější antioxidační kosmetika!“, „Doplňky stravy na bázi antioxidantů!“, „Balzámový oplach s antioxidanty ze zeleného čaje!“ a tak dále.

Dvěma autorům této knihy je dnes asi 40 let a vitamin C užíváme pravidelně od mládí. Musíme upřímně přiznat, že jsme již znatelně zestárli oproti tomu, co jsme byli před 17 lety v 5. ročníku Biologické fakulty Moskevské státní univerzity. Stejně jako všichni ostatní lidé, kteří brali antioxidanty. Co se děje? Jsou reaktivní formy kyslíku škodlivé? - Škodlivý. Bojují s nimi antioxidanty? - Bojují. Proč to nemá žádný účinek? Protože živý organismus je velmi složitý, nejedná se o „kulového koně ve vakuu“!

V dávných dobách bylo lidské tělo přírodovědci vnímáno jako měch naplněný krví. Pokud do něj šťouchnete něčím ostrým, poteče krev, a pokud se to nezastaví, člověk zemře. Pokud chcete člověka léčit, dáte mu nějaký lék, ten se uvnitř smísí s krví, vyléčí to a člověk se stane lepším. Poměrně brzy staří Eskulapové zjistili, že ne všechno je tak jednoduché. Uvnitř člověka jsou různé orgány. Mají různé funkce a vlastnosti a že například vzduch pro plíce je dobrý, ale vzduchové bubliny uvnitř srdce mohou znamenat smrt. Poté se podle stejné logiky začaly orgány považovat za vinné měchy. Poměrně nedávno, v polovině 19. století, bylo zjištěno, že orgány a tkáně se skládají z jednotlivých živých buněk. A mnoho látek putujících krví a orgány se do buněk nedostane.

Buňky mohou žít svým vlastním životem, vykonávat různé funkce, umírat, „šílet“, proměňovat se v rakovinné buňky atd. Zkrátka je to všechno o buňkách. A podle starověké vědecké tradice byly prohlášeny za „kůže“. Dosud mnoho biologů a téměř všichni lékaři pro zjednodušení považují buňky za malé bublinky naplněné vodou, uvnitř kterých jsou samozřejmě nějaké struktury, ale to není příliš důležité. Uvnitř jsou volné radikály – přidáte antioxidant a buňka by se měla zlepšit. Bohužel tomu tak není.

Stárnutí není výbuch, ale spíše

POMALÉ, JEMNÉ KOMBINACE UVNITŘ TĚLA. Přesněji řečeno - UVNITŘ BUNĚK, POKUD JEŠTĚ PŘESNĚ - UVNITŘ

mitochondrie. Nalijte přes toto doutnání

ZAMĚŘENÍ NA STÁRNUTÍ JE MOŽNÉ S PŘESNÝMI ​​DÁVKAMI

antioxidant. Jak dodat antioxidant tam a jen tam?

Vnitřek buňky je přísně strukturovaný. Není tam prakticky žádná „volná“ voda. Stejně jako tělo mají i buňky samostatné orgány. Aby nedošlo k záměně, nazývají se „organely“. Některé z organel jsou těsně izolovány membránami od zbytku buňky. A ani tyto organely nejsou „slupkami“ protoplazmy, ale jsou to uspořádané a velmi hladce fungující struktury.

To vše vám říkáme nejen proto, abychom se pochlubili, s jakou nekonečně složitou věcí máme co do činění. Prostě, jak jsme již psali na začátku této knihy, není možné pochopit problém stárnutí a způsoby jeho řešení bez moderního pohledu na biologii. A není v něm místo pro pojem „vodní měchy“.

Takže mitochondrie je taková izolovaná organela. A pokud chcete neutralizovat reaktivní formy kyslíku, které produkuje, pak musí být antioxidant dodán přesně na adresu – do vnitřní membrány mitochondrií. A pak jej s přesností na několik nanometrů umístěte vedle proteinů, které provádějí dýchání a tvoří ROS. Protože úkolem je zabránit volnému kyslíkovému radikálu spustit řetězovou reakci v mitochondriální membráně, tedy zhruba řečeno „zapálit“ membránu.

Samozřejmě, pokud správně napumpujete buňku antioxidanty, pak se nakonec tyto molekuly dostanou do mitochondrií. A dokonce budou nějak bojovat s AFK. Existuje však řada bodů, které tento přístup znemožňují.

a) Je nutné podávat velmi velké dávky antioxidantu, který již může mít špatné vedlejší účinky. Pro všechny biologicky aktivní látky existuje něco jako předávkování a pro antioxidant to znamená změnu znaménka jeho účinku z antioxidačního na prooxidační.

b) Ve skutečnosti jsou reaktivní formy kyslíku pro život nezbytné. V malém množství. Například s jejich pomocí zabíjejí buňky imunitního systému škodlivé mikroby. Kromě toho stopová množství volných radikálů slouží k přenosu řady signálů z jedné buňky do druhé a účastní se několika prospěšných chemických reakcí. Pokud „zaplavíme“ celé tělo antioxidanty, hrozí, že všechny tyto životně důležité procesy budou utlumeny.

c) S největší pravděpodobností nebude možné dosáhnout tak kolosálních dávek antioxidantů uvnitř buňky. Faktem je, že existující antioxidanty jsou buď přírodní látky, nebo jejich blízké analogy. Takové sloučeniny naše tělo zná, ví, jak určit, kdy je jich příliš, a má speciální systémy, které vážou, rozkládají a odstraňují přebytečné látky z těla.

Proto, přestože klíčová role reaktivních forem kyslíku ve stárnutí je známa již od 60. let, nebylo možné tento problém vyřešit pomocí antioxidantů. Neznamená to, že antioxidanty jsou zcela zbytečné. V žádném případě! Existuje celá řada stavů, kdy v buňce a dokonce i v tkáni kolem ní dojde ke skutečné explozi tvorby volných radikálů. Například s infarktem myokardu. A pak je nesmírně užitečné „uhasit tento oheň“ silným antioxidantem - například koenzymem Q. Na jeho základě bylo vyrobeno mnoho léků, indikovaných pro lidi se srdečními chorobami. Ale stárnutí není výbuch. Je to pomalé, jemné doutnání zevnitř ven. A to úplně zevnitř. Zevnitř mitochondrií. Jak tedy antioxidant dostat tam a jen tam?

1.7.2. Ions Skulachev: historie termínu

Jak si pamatujete z předchozí kapitoly, mitochondrie funguje jako elektrárna a během procesu dýchání „nabíjí“ svou vnitřní membránu, jako kondenzátor (plus venku, mínus uvnitř). Vnitřní membrána mitochondrií je velmi dobrým izolantem, protože nepropouští běžné nabité částice. Ale pokud je nabitá částice (iont) obklopena objemnými vodoodpudivými organickými zbytky, pak membrána přestane být pro ion nepřekonatelnou bariérou. Myšlenka využití takových látek – „penetrujících iontů“ – ke studiu mitochondrií se zrodila na přelomu 60. a 70. let 20. století. Autor této knihy a jeho skupina z Moskevské státní univerzity spolu se skupinou E.A. Liberman z Ústavu biofyziky objevil, že pronikání pozitivně nabité ionty, tzn. kationty jsou schopny selektivně pronikat do mitochondrií a hromadit se tam. Mínus - uvnitř mitochondrií, pamatuješ? Právě tyto experimenty vedly k objevu „mitochondriální“ elektřiny. Ukázalo se také, že penetrující kationty jsou vhodným nástrojem pro studium biologických membrán; Brzy je začali aktivně používat výzkumníci po celém světě a v roce 1974 je slavný americký biochemik D. Green nazval „Skulachevovy ionty“.

A v roce 1970 S.E. Severin, L.S. Yaguzhinsky a V.P. Skulachev učinil předpoklad, který pak hrál rozhodující roli ve vývoji nové generace antioxidantů. Autoři navrhli, že kationty pronikající membránou mohou být použity jako „elektrické lokomoční molekuly“ pro akumulaci nenabitých látek navázaných na tyto kationty v mitochondriích. Jinými slovy, aby bylo možné do mitochondrie dodat něco užitečného, ​​je nutné toto „něco“ připojit ke Skulachevovu iontu a celá struktura nevyhnutelně skončí v mitochondriích.

Je pravda, že taková látka, pokud je přidána mimo buňku, bude ještě muset překonat její vnější obal - plazmatickou membránu. Ale i zde je štěstí na straně Skulačevových iontů - plazmatická membrána buněk je také nabitá, přičemž mínus je uvnitř buňky a plus je venku. To znamená, že Skulachevovy ionty budou aktivně vtahovány do buňky a poté jdou do mitochondrií.

Asi už tušíte, kam míříme. Pokud potřebujeme antioxidant uvnitř mitochondrií, připojme ho ke Skulachevovu iontu a získáme antioxidant cílený na mitochondrie. Seznamte se s látkou SkQ1

Na levé straně vzorce je nejsilnější antioxidant z rostlinných chloroplastů - plastochinon (odtud písmeno Q v názvu látky - anglicky se chinon píše jako chinon). Následuje decia – „svazek“ přesně definované délky, který umožňuje přesné umístění antioxidantu uvnitř membrány. Nahoře je organický decyltrifenylfosfoniový iont, což je klasický „Skulachevův iont“ (obr. 6.1).

A obrázek 6.2 ukazuje, jak vypadá baňka s touto hnědou sklovitou hmotou.

Sám o sobě je velmi zvláštní, špatně rozpustný jak ve vodě, tak v oleji. Není příliš stabilní, bojí se světla. Cítí se dobře pouze tam, kde je jeho místo určeno – uvnitř biologických membrán. Přesněji na hranici mezi membránou a vodnou fází. Na začátku našeho výzkumu jsme se nemohli naučit, jak s ním pracovat. Například vezmete zkumavku, nalijete do ní zředěný roztok SkQ1, po minutě roztok vezmete zpět, analyzujete - SkQ1 zmizel! Laboratořemi našeho projektu se rozšířila fáma o hrozné nestabilitě látky. Ale nestudujeme jen jeho vlastnosti, vyrábíme lék na stáří. Jak by ale takový lék vypadal: zatavená ampule uložená v kapalném dusíku; vyjímá se z kapalného dusíku a odmrazuje se ve velmi speciálním termostatu; Poté má chudák pacient jen pár vteřin na to, aby to vypil! Dokážete si představit, kolik by to všechno nešťastníka stálo?

Problémem naštěstí nebyla nízká stabilita. SkQ1 nezmizel. Nebylo již zjistitelné, protože se přilepilo na stěny plastové trubice. Tam se cítil nejpohodlněji: jeho tlusté tělo bylo na plastu a jeho nabitá hlava byla ve vodě. Nyní jsme se již naučili s tímto problémem zacházet a řešení SkQ1 jsou uložena po celá léta.

1.7.3. SkQ jako přerušovač programu stárnutí

Představte si, že jste biolog, zaměstnanec Moskevské státní univerzity pojmenované po M.V. Lomonosov. Máte na sobě brýle, bílou róbu přes vybledlý svetr a džíny a stojíte uprostřed laboratoře, ztraceni kdesi v grandiózním univerzitním komplexu budov na Vrabčích horách v Moskvě. V rukou máte baňku s 10 gramy hnědé sklovité látky SkQ1, která má zpomalovat stárnutí. Z železné klece stojící na laboratorním stole se na vás se zájmem dívají dvě bílé krysy a přemýšlejí, zda dostanou něco chutného nebo jim nabídnou zábavu při běhání v bludišti. Za oknem je slyšet vzdálené vytí sirény sanitky, převážející beznadějného pacienta do nemocnice přes moskevské zácpy. Vaše činy?

Nežijeme v hollywoodském filmu, takže bychom rozhodně neměli:

> okamžitě spolkněte celý obsah této baňky, abyste se stali nesmrtelným McCloudem;

> spálte obsah této baňky zcela spolu se sebou, abyste si vzali do hrobu tajemství nesmrtelnosti, které příroda po tolik staletí skrývala před člověkem;

> naléhavě zavolejte svému příteli v Soulu, aby tajně prodal těchto 10 gramů zázračné látky nadnárodní korporaci za miliardu dolarů;

> spěchejte za sanitkou ve vašem Zhiguli, abyste zachránili alespoň jednoho umírajícího člověka;

> nakrmit laboratorní krysy SkQ1, jen aby druhý den zjistili, že během této doby nezestárli, a pak jeli na stejném Zhiguli do Stockholmu pro Nobelovu cenu.

Místo toho, jak se sluší na vědce v brýlích, svetru a džínách, je potřeba dát baňku do lednice, přidat jídlo krysám a... přemýšlet.

Kde se tato látka vzala? Z předpokladu, že dokáže zpomalit proces stárnutí člověka. Naším cílem je otestovat tento předpoklad. Jak to udělat? No... musíme to nakrmit více lidem a sledovat, jak stárnou. To znamená, zavolejte do novin „Moskevská univerzita“ (nebo dokonce „Moskovskij Komsomolec“?) a inzerujte – dobrovolníci jsou potřeba pro celoživotní experiment, který zpomalí stárnutí. Pravděpodobně existuje sto nebo dva zoufalci, kterým by to nevadilo zkusit. Opět bohužel (nebo spíše naštěstí) nežijeme v Bulgakovově románu a nemůžeme to udělat.

Zamysleme se nad tím, jak se do něj může dostat nová látka uvnitř osoba? Jsou dvě hlavní možnosti: do úst vložíme buď jídlo a pití, nebo léky. Všechny druhy doplňků stravy, o kterých čtenář pravděpodobně slyšel, jsou Biologicky aktivní potravinářské přídatné látky, určené ke kompenzaci nedostatku té či oné přírodní látky v lidské stravě. Mohou obsahovat jen to, co už člověk v přírodě najde. Jak již víme, SkQ1 není přírodní látka.

Bylo to „vymyšleno z mé hlavy“, abych přerušil realizaci zcela přirozeného, ​​přirozeného programu smrti ze stáří. Zbývá jediná možnost – medicína.

A to je velmi správná možnost. Protože hlavním principem vytváření jakéhokoli léku je neškodit! V první řadě musí vývojář prokázat, že jeho lék je bezpečný. Lék má ale ještě jeden důležitý parametr – indikaci k použití, jinými slovy onemocnění, které by tento lék měl léčit. U SkQ1 je touto indikací vlastně stárnutí. Ale taková nemoc není v lékařských příručkách. Stárnutí je přirozený proces a zdá se nemožné jej léčit. Problém tedy nemá řešení „hlavně“. SkQ1 nelze použít jako lék na stáří jednoduše kvůli platné legislativě ve většině zemí!

LÉK MÁ DALŠÍ DŮLEŽITÝ PARAMETR - Zjednodušeně řečeno INDIKACE K POUŽITÍ, NEMOC, KTERÁ BY MĚLA BÝT

léčit tento lék. Pro SkQI toto

INDIKACE JE VE SKUTEČNOSTI STÁRNUTÍ. Ale TAKOVÁ NEMOC NENÍ V LÉKAŘSKÝCH ADRESÁŘÍCH.

Měli bychom tedy vyjmout baňku z lednice a vyhodit ji? Nepospíchej. Pokud látka zpomaluje proces stárnutí, pak by měla být užitečná v boji proti nemocem stárnutí. Kromě toho nezapomínejme na hlavní vlastnost látky – neutralizuje volné radikály produkované mitochondriemi. Stárnutí je stárnutí, ale u mnoha „klasických“ onemocnění již bylo prokázáno, že ROS z mitochondrií hrají klíčovou roli při poškozování organismu. To znamená, že se můžete pokusit dokázat, že SkQ1 zachází s konkrétním senilní nemoc, a tím proměnit hnědou látku v baňce v normální lék, který lze koupit v lékárně na lékařský předpis. Ale poté musíte velmi pečlivě sledovat, co se stane s pacienty užívajícími SkQ1 jako lék. Podle naší hypotézy by se u nich měly pomaleji vyvíjet různé známky stárnutí, nemoci související s věkem by se měly vyskytovat méně často atp. Ale formálně je to všechno jako příjemný vedlejší účinek „normálního“ léku na „normální“ nemoc.

Výše popsaný scénář je kupodivu jediný způsob, jak člověku legálně poskytnout zázračnou látku, která přeruší program stárnutí. Vědec si proto bude muset převléknout svetr a džíny do slušivého obleku, ve kterém chodí na konference, a vydat se... hledat peníze na svůj projekt.

Zjistili jsme tedy, že abychom mohli otestovat jednoduchou hypotézu – zpomaluje SkQ1 proces lidského stárnutí? - potřebujeme vyrobit nějaký lék z 1 SkQ. To je nesmírně zodpovědné rozhodnutí, protože a) drogy - oni, jak říká M.M. Zhvanetsky, „pro vnitřní použití“, tj. je nutné vyloučit možnost jakýchkoli nepříjemných vedlejších účinků, b) v moderním světě stojí vytvoření nového léku hodně peněz a zabere spoustu času. Je pravda, že pokud budete úspěšní a lék vstoupí na farmaceutický trh, pak může přinést obrovské zisky, což je zase atraktivní pro potenciální investory. To znamená, že je teoreticky možné najít rizikového člověka, který je připraven investovat desítky nebo dva miliony dolarů a čekat 10-15 let, než své peníze dostane zpět. Ne každý vědec by ale riskoval převzetí odpovědnosti za takový projekt.

Rozhodli jsme se to zkusit. Pravda, nespěchali jsme bezhlavě s vytvořením léku, ale nejprve jsme strávili několik let testováním naší hypotézy v experimentech na zvířatech. S nimi je vše jednodušší a pro výzkum není třeba registrovat žádné léky. Jednoduše jim můžete dát látku rozpuštěnou ve vodě. A nestárnou desítky let, ale v případě myší a potkanů ​​jen 2-3 roky. Ve skutečnosti je experimentální design docela jednoduchý - začneme zvířatům dávat SkQ1 z jejich „mladých drápů“ a uvidíme, jak rychle stárnou ve srovnání s kontrolní skupinou, která nedostala SkQ1. Takový experiment však trvá ještě několik let a během toho jsme provedli další studie o vlastnostech této neobvyklé látky - mitochondrie cíleného antioxidantu SkQ1. Výsledky těchto experimentů „první vlny“ jsou podrobněji popsány v druhé části knihy, oddíly II.7.1-11.7.3. Zde uvedeme pouze stručné shrnutí. Stručně řečeno: vše se víceméně potvrdilo, jak se to občas v biologii stává. Skulachevovy ionty SkQ1

a) pronikl přes umělé a biologické membrány,

b) hromadí se v mitochondriích a účinně je chrání před volnými radikály,

c) zachráněné buňky před apoptotickou smrtí způsobenou volnými radikály,

d) chráněné jednotlivé orgány: srdce, mozek, ledviny - před stejným oxidačním poškozením,

e) prodloužil život celé řadě živočichů včetně savců, ale i hub a rostlin a hlavně u nich oddálil rozvoj celé řady stařeckých chorob.

Nemůžeme odolat citaci úplně prvního nápadného výsledku projektu. Byl získán v Petrohradě v laboratoři hlavního experimentálního gerontologa naší země V.N. Anisimov, prezident Ruské gerontologické společnosti. Experiment byl proveden na myší linii SHR, která žije relativně krátce – asi dva roky. Navíc byla zvířata chována v tzv. konvenční vivárium. Neexistovaly žádné postupy pro sterilizaci vzduchu, vody a potravy a v důsledku toho byly myši náchylné k přirozeným infekčním chorobám charakteristickým pro tyto hlodavce. Pokusná i kontrolní zvířata prostě žila svůj život a nakonec zemřela stářím. Jediný rozdíl je v tom, že v experimentálních skupinách byla malá množství SkQ1 přimíchávána do pitné vody myší již od velmi raného věku. Výsledky dvou nezávislých experimentů jsou shrnuty na Obr. 7 (Prof. V.N. Anisimov trval na zahájení opakovaného experimentu, když šest měsíců po zahájení práce viděl, jak se liší experimentální (se SkQ) a kontrolní skupina).

Tento výsledek byl následně opakován u dalších kmenů myší a potkanů, za jiných podmínek – podrobněji viz druhá část, oddíly 7.2 a 7.3. Zde chceme věnovat pozornost tvarům křivek se SkQ. Tyto křivky samy odrážejí, jaké procento myší bylo naživu v každé skupině v každém časovém bodě. Jak vidíte, SkQ nedokázalo nějak zásadně zvýšit maximální životnost SHR myší - o 10-15 procent, což může být v rámci experimentální chyby. Ale! Všimněte si, jak dramaticky vzrostl počet (procento) myší přežívajících do stáří (500-600 dní). Skoro 2x. Výpočty ukazují, že SkQ zdvojnásobilo průměrnou (střední) délku života těchto zvířat. Důvod tohoto prodloužení života je zřejmý, když se jednoduše podíváme na fotografie kontrolních zvířat a myší, které dostávaly SkQ od raného dětství (obr. 7). Ve velmi pokročilém věku 630 dní (u lidí to odpovídá přibližně 70-80 letům) kontrolní zvířata „vypadala na svůj věk“ – byla plešatá, shrbená kvůli zakřivení páteře, mnohem více trpěla infekčními chorobami často ztratili kníry (toto je znamení, které znamená, že myš již není schopna reprodukce). Úžasným výsledkem je, že nic z výše uvedeného se nestalo prakticky žádné z myší léčených SkQ! Pomocí celkem jednoduché analýzy pracovníci prof. Anisimov sledoval schopnost reprodukce myší (analyzoval pravidelnost tzv. estrálních cyklů samic). Do 500. dne života měla více než polovina kontrolních samic nepravidelný cyklus, zatímco drtivé procento zvířat ve skupinách SkQ si tento cyklus zachovalo a následně i schopnost reprodukce. To znamená, že bez zásadního prodloužení maximální životnosti je SkQ 2x zvýšilo období mládí zvířat. Pokud to promítneme na člověka (musíme pochopit, že je to velmi odvážný předpoklad - stále nejsme myši, i když jsme také savci), pak se ukáže, že SkQ nezvýší maximální možnou délku života - stoleté staletí budou žít až 100-120 let, stejně jako Nyní. Ale ve věku 60-70-80 let budou vypadat a cítit se jako ve věku 30-40 let. Období mládí se prodlouží a v důsledku toho se sníží stáří. Je zřejmé, že tato možnost je mnohem výhodnější než pouhé prodlužování délky života prodlužováním stáří. Účinky SkQ, objevené v nyní vzdáleném roce 2008 skupinou V.N. Anisimova, byly následně potvrzeny v dalších laboratořích. Teď dokonce

Známe mnoho biochemických a fyziologických mechanismů, které jsou základem těchto účinků. Přečtěte si o tom více v druhé části knihy a nejnovější výsledky lze nalézt na webových stránkách knihy na internetu – 1.

Nezávisle na nás v Japonsku biolog s pro tuto zemi vzácným příjmením Subota (s jedním „b“) a jeho kolegové z Tokia vydali v roce 2010 dvě práce věnované pokusu skutečně vyléčit suché oko. U jednoho z nich byly šestiměsíční krysy po dobu následujících šesti měsíců omezeny v potravě o 35 %. Jednoroční zvířata v kontrolní skupině se živila bez omezení. Kromě toho byly studovány také mladé (dvouměsíční) krysy, které také nebyly omezeny ve stravě. Jak ukázaly výsledky experimentu, v průběhu roku života u potkanů ​​dochází k velkým degenerativním změnám na slzných žlázách. Snižuje se počet buněk produkujících slznou tekutinu a hladina bílkovin v ní, zvyšují se koncentrace oxidovaného guanosinu a oxynonenalu (produkt peroxidace lipidů) a dochází k prudkému narušení struktury mitochondrií v buňkách slzných žláz. Všechny tyto nežádoucí účinky jsou výrazně zmírněny (a některé jsou zcela odstraněny) dietním omezením. Slzné žlázy zřejmě patří k orgánům časného stárnutí a jejich stárnutí je způsobeno oxidačním stresem (zpomalení programu stárnutí a snížení oxidačního stresu omezením výživy viz část II.7.4 v druhé části). Subota také v roce 2010 zveřejnil výsledky experimentu, který na sobě provedl. Faktem je, že od roku 1985 sám japonský výzkumník trpěl těžkou formou syndromu „suchého oka“ a snažil se uzdravit stejným způsobem, omezováním potravy, což zvířatům tolik pomáhalo. V roce 2001 přešel na omezenou dietu. Během prvního roku nenastaly žádné změny k lepšímu. Ale na začátku druhého roku života z ruky do úst došlo k trvalému nárůstu produkce slz, který pokračoval do třetího roku (obr. 8.1).

Aby se Subota zbavil bolestivých jevů, musel až do roku 2008 kapat náhražku slz 50krát denně a v roce 2009 pouze dvakrát. Subota, inspirovaný úspěchem, založil Japonskou společnost pro kontrolu syndromu suchého oka a prohlásil, že „v blízké budoucnosti bude tato závažná nemoc považována za léčitelnou nemoc“.

V samostatné části druhé části knihy (11.7.4) se konkrétně podíváme na podobnosti mezi účinky našeho SkQ1 a dietním omezením. Proto nás tyto podobnosti uklidňovaly při plánování prvních klinických studií SkQ1. Paralelně jsme testovali vliv SkQ1 na stárnutí slzných žláz potkana. Výsledky elektronové mikroskopické studie provedené L.E. Bakeeva a V.B. Saprunova, znázorněná na Obr. 8.2.

Tyto mikrofotografie ukazují masivní degradaci sekrečních buněk u 22měsíčního potkana ve srovnání s 3měsíčním potkanem. Degradace není pozorována, pokud zvíře dostalo SkQ1 2 s potravou.

Ale na Obr. Obrázek 9 ukazuje jeden z výsledků klinické studie kapek SkQ1 provedené v Moskevském institutu. Helmholtz na pacientech se syndromem suchého oka.

Je vidět, že v 60 % případů vedla třítýdenní kúra SkQ1 k úplnému vymizení příznaků onemocnění. Kontrolní skupina pacientů dostala velmi oblíbený lék – „slzu přírodní“ jedné západní společnosti (abych byl upřímný, docela umělý směs obsahující viskózní polymery), která byla účinná pouze ve 20 % případů. Charakter závislosti účinku SkQ1 na čase jasně ukazuje, že 60 % za tři týdny není limit a lze doufat v ještě vyšší procento při delší léčbě. Již nyní je však zřejmé, že SkQ1 působí mnohem rychleji než dietní omezení v experimentu provedeném Subotou.

Soudě podle dat z elektronové mikroskopie máme v případě SkQ1, stejně jako v případě dietního omezení, co do činění s opravdovou léčbou slzných žláz, a ne se snahou nahradit slzy něčím umělým. Poslední okolnost je nanejvýš důležitá, protože slzy samozřejmě plní kromě „mazání“ mnoho dalších funkcí, které jsou pro oko životně důležité. V současné době provádíme dlouhodobé klinické studie kapek SkQ1 („Visomitin“) na 10 klinikách v Rusku a na Ukrajině.